Si ha notizia dell'Ospedale e della Chiesa fin dal 1143, che vennero retti prima dall'Ordine dei Cavallieri del S. Sepolcro, poi da quello gerosalemitano dei Cavalieri di S. Giovanni.

Aveva competenza solo per viandanti e pellegrini, come attesta un documento del 1180.

L'edificio fu ristrutturato nel se. XVI. Qui vicino si apriva la Porta Equestre, riservata ai viaggiatori a cavallo e ai carri.

dopo la chiusura della Porta Orsolina.